▲中山三医感染科举办“全国爱肝日”义诊
3月18日，中山大学附属第三医院（以下简称“中山三院”）感染科举办“全国爱肝日”义诊暨健康宣教系列活动，向公众普及肝病防治知识。专家提醒，肝癌早期无明显症状，待出现肝区疼痛、消瘦、腹水时，往往已错过最佳治疗时机，“早筛查、早诊断、早治疗”至关重要。
锁定高危人群建立科学筛查体系
肝癌是全球第六大常见癌症，却是致死率第三高的恶性肿瘤。由于肝脏具有强大的代偿功能，早期肝癌往往没有明显症状，70%～80%的患者确诊时已处于中晚期。然而，早期肝癌经过规范治疗，5年生存率可达60%～70%，部分患者甚至可实现临床治愈。这场生死博弈的关键，在于锁定高危人群、建立科学筛查体系、抓住治疗黄金窗口期。
肝硬化和肝癌多数情况下都是感染乙肝后发展而来，也就意味着早期发现乙肝，对乙肝进行精准诊断和及时、规范治疗就能预防肝硬化和肝癌的发生。近年来中山三院感染科牵头参与全国性“中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程项目”，已帮助近8000名乙肝患者实现临床治愈（即表面抗原转阴、病毒载量不可测），显著降低肝癌风险。
团队针对符合条件（如HBeAg阴性、HBsAg低水平）的患者优化治疗方案，通过口服核苷类药物或干扰素治疗，部分患者达到长期缓解甚至停药。此外，科室设立“慢乙肝治愈门诊”，为患者提供个体化评估、健康宣教和随访管理。
中山三院感染科还参与了“星火·肝健康全程管理”项目。据悉，该科2021年首先在海南省儋州市进行全员病毒性肝病筛查。2024年初，肝炎防治工作被纳入广东省“民生十大工程”五年行动计划，广东省财政投入2.8亿元支持项目实施，重点支持57个县（市）开展人群筛查工作。通过医联体合作，感染科将筛查技术和诊疗方案下沉至基层医院，提升区域肝癌早筛早诊率。
在这期间，中山三院感染科团队充分利用AI辅助诊断技术的帮助，对筛查的病人进行分级管理，例如通过快速筛查系统，患者扫码输入信息后，只需采集一滴血液样本进行检测。AI就能高效判读检测结果，大概15到20分钟，即可反馈检查结果到患者手机，极大提升了筛查效率，降低了误诊率。其次，AI在个体健康管理中发挥重要作用，系统根据患者数据自动进行人群分层，对高风险患者进行早期提醒和定期随访。通过短信提醒患者进行定期检查，有助于早期识别健康风险。
致力于肝癌治疗技术创新与转化研究
肝癌早期无明显症状，多数时候发现就已是晚期。近年来，中山三院感染科推广无创肝癌早期筛查技术（如ctDNA、miRNA检测），通过基因突变谱分析实现超早期预警，解码基因里的“危险密码”。同时，建立肝病生物样本库和专病数据库，支撑从基础研究到临床转化的全链条创新。
在肝癌早筛临床研究方面，研究团队进行了肝癌早期预测和筛查的多项基础研究及两项肝癌早筛试剂盒的临床实验，建立多种血清miRNA组合，能够在有风险的患者中检测临床和临床前肝细胞癌的存在。
免疫治疗研究方面，研究团队发现糖代谢关键调节因子LGALS3及糖原合酶途径促进HBV肝癌发展及骨转移，揭示了HBV肝癌患者的糖脂代谢明显紊乱并与更差的免疫治疗反应相关。肝癌患者循环中T细胞BTLA 及 HVEM分子表达规律，通过阻断BTLA改善T细胞分泌细胞因子功能，探索新型BTLA+PD-1+耗竭T细胞预测PD-1单抗治疗肝癌的效果。团队发现CacyBP蛋白可作为增强抗PD-1疗效的靶点，通过抑制肿瘤相关巨噬细胞浸润，显著提升免疫治疗敏感性。同时团队也进行了多项肝癌系统治疗的多中心临床研究，努力提升中晚期肝癌患者的治疗效果。
研究团队发现P53等多个与预后恶化明显相关的高表达基因团，为癌症有效治疗提供了新的潜在靶点。揭示核仁蛋白NOL9通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展，为开发诊断标志物和新药靶点提供理论依据。
鉴于肝癌根治后复发率高、中晚期患者治疗手段有限，为提高患者的总体生存率，研究团队进行了两项肝癌免疫细胞治疗的临床研究，在肝癌传统治疗手段（手术、射频、介入或内科综合治疗）的基础上联合多信号抗癌信号群诱导的免疫细胞治疗，显著提高了肝癌治疗的效果。
（作者单位：中山大学附属第三医院）
