广州讯 近日，笔者从中山大学附属第一医院（以下简称“中山一院”）获悉，该院生殖医学中心应用纳米孔测序PGT技术（俗称“三代试管婴儿”）成功阻断1例新发嵌合面肩肱型肌营养不良症（FSHD，也被称为“小飞侠”）遗传，帮助孕妇顺利产下一名健康宝宝。
2022年，何先生确诊了罕见疾病“面肩肱型肌营养不良症”。他渴望与妻子孕育一个健康的宝宝，但又担心自己的疾病遗传给下一代。于是与妻子一同来到中山一院生殖医学中心寻求帮助，希望能够生育一名健康的宝宝。
面肩肱型肌营养不良症是一种罕见的遗传性进行性神经肌肉疾病，通过常染色体显性遗传，发病率极低。FSHD的临床表现为面部肌肉、上肢和上肢带肌的非对称性进行性萎缩，一般会出现微笑困难、上肢不能平举、肩胛翼状突出等，疾病可逐渐累积下肢肌肉，约20%患者需要依靠轮椅生活。
目前，FSHD尚无有效的治疗方法，患者夫妇生育时，孩子的发病风险高，因此三代试管婴儿技术或产前诊断是有效的预防途径，而成功构建单体型连锁分析是准确进行胚胎植入前单基因遗传病检测的前提。
在此病例中，由于FSHD致病基因结构非常复杂，且何先生家系仅有一位患者携带变异，胚胎检测无法使用外周血或产前诊断FSHD的常规技术，且难以构建疾病新发患者的单体型。中山一院生殖医学中心基于纳米孔测序技术超长读长的特性，成功构建出了患者FSHD缺失重复单元所在的致病单体型。
在明确致病原因后，专家对他们的整体情况进行评估，制定了周全的PGT检测方案以及助孕治疗方案。妻子颜女士经过促排卵、体外受精、胚胎培养等一系列助孕治疗，最终获得8枚优质胚胎。实验室人员通过严密设计的个性化纳米孔测序PGT检测方案，发现其中6枚胚胎不携带父亲来源的致病单体型，是可以进行移植的胚胎。
3个月后，生殖中心医生为颜女士选择了其中一枚正常胚胎进行移植，颜女士成功妊娠。在她孕17周时，胎儿医学中心医生通过羊水穿刺为胎儿进行了FSHD的产前诊断，全基因组光学图谱结果提示胎儿的相关指标正常。今年4月，在医护人员精心治疗和关怀下，颜女士剖宫产诞下了一名健康的足月宝宝。
相关链接：
纳米孔测序技术，是一种基于电信号测序的长读长测序技术，其最大的特点就是单分子测序，测序过程实现了对每一条DNA分子的单独测序，主要利用其对DNA长读长测序能力，使得它能够跨越基因组中的重复区域或特殊结构区域，为结构变异和基因组组装提供了更准确的数据；同时可以直接检测碱基修饰，识别DNA上的化学修饰，如甲基化，这对于理解基因表达调控和疾病机制非常重要。
目前，越来越多的医学临床及科研项目已开展应用长读长测序技术，研究致病基因变异未知的遗传疾病。在生殖遗传方向上，为需要不孕不育诊断、遗传病检测、胚胎植入前遗传病检测等的患者提供长读长测序，特别是一些无先证者或者参考家系成员、新发突变家系，以及一些常规短读长测序技术难以检测到的变异类型，如：染色体结构变异、重复序列区域、等位基因的定相和高度同源的基因组区域的区分等，可以进一步提高遗传病的检出率，为患者明确遗传病因，指导更精准地诊疗。同时，也能够实现对明确诊断的基因变异位点进行胚胎植入前阻断，降低生育风险，助力生育健康新生命。
（梁嘉韵 彭福祥）
栏目：医院动态
