广州讯 如何克服化疗耐药一直是肿瘤研究领域的热点和难点问题。中山大学附属第六医院（以下简称“中山六院”）近日发布消息称，该院吴小剑课题组与中山大学肿瘤防治中心谭静课题组在《先进科学》杂志上发表的研究成果发现，联合使用PLK1抑制剂能显著提高奥沙利铂抗肿瘤作用，这为化疗耐药或者肿瘤复发的肠癌患者提供了新的治疗思路。
结直肠癌的化疗耐药是临床治疗中无法回避的问题。相当一部分患者在经过结直肠癌的根治性治疗后，却因化疗耐药而发生肿瘤复发和转移，最后因无药可用而导致肿瘤无限制地播散生长。
基于多组学测序数据寻找治疗靶点，并在患者肿瘤来源的模型中进行药物试验验证，是目前开发靶向药物的有效手段之一。
为了挖掘克服化疗耐药的潜在治疗靶点，研究团队首先对54例结直肠癌肿瘤组织和配对的癌旁黏膜组织的基因芯片数据进行整合分析，发现PLK1信号通路过度活化，提示PLK1可能是结直肠癌的有效治疗靶标。此外，研究团队发现化疗后复发的患者肿瘤组织中PLK1高表达，提示可能与化疗耐药相关。
同时，研究发现，PLK1抑制剂可增强化疗药物奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制效果，这一表型在结直肠癌细胞系、患者肿瘤来源的类器官模型及人源肿瘤异种移植模型上得到验证。
研究团队探究了PLK1抑制剂在结直肠癌中的治疗潜能，阐明了PLK1抑制剂与化疗药奥沙利铂联合使用的药理机制，发现可以有效提高奥沙利铂治疗的敏感性。
（简文杨 戴希安 余照亮）
