揭示肿瘤细胞的耐药机制

深圳讯 7月4日，笔者从中山大学附属第七医院获悉，该院何裕隆、张常华教授团队联合中山大学孙逸仙纪念医院、英国癌症研究院在国际顶尖期刊《自然》杂志，发表题为《NBS1蛋白乳酸化修饰促进DNA损伤修复引起肿瘤耐药》的研究论文。该研究首次确认了一种DNA修复蛋白（NBS1）蛋白乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用，并创新性地提出了通过靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰或调控乳酸代谢通路，以逆转化疗耐药的全新方案，为癌症治疗提供新策略和新靶点。

该项成果不仅揭示了肿瘤细胞如何抵抗化疗产生耐药性，还筛选出能克服肿瘤细胞耐药性的靶向药物，为肿瘤免疫治疗、肿瘤放疗、肿瘤复发等问题研究开辟了新视角，将造福肿瘤耐药患者。

放化疗是治疗癌症的重要手段。在治疗过程中，药物不断攻击肿瘤细胞，导致肿瘤细胞DNA双链发生断裂。DNA彻底断裂后，肿瘤细胞就会死亡。

但肿瘤细胞非常狡猾。它在受到化疗药物的攻击时，不会乖乖死亡，而是迅速升级防御系统，修复断裂的DNA。经过屡次交手后，肿瘤细胞对化疗药物的敏感性逐渐下降，也就是医生常说的“产生了耐药性”。一旦肿瘤细胞产生耐药性，就像穿上了“复活甲”，化疗药物虽有心杀贼却也无力回天。因此，肿瘤细胞的这种应变能力，使本就顽固的癌症变得更难对付。

如何为化疗耐药患者寻回生机？何裕隆、张常华教授团队通过大量实验发现，在DNA修复和化疗耐药中“乳酸”起着关键作用，相当于肿瘤细胞的“复活甲”，于是对其进一步研究，最终首次筛选出一种能够有效阻断这种耐药机制的靶向药物。

肿瘤的耐药机制一经阻断，肿瘤细胞便被化疗药物长驱直入，防御屏障全线崩溃，这就是此项研究的要义。

（江清浩 刘冉冉）

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