肠道细菌可致遗传性视网膜病变

广州讯 近日，笔者从中山大学中山眼科中心获悉，该中心一项最新研究发现了CRB1基因突变相关视网膜变性的发病机制，揭示CRB1基因突变会破坏肠道和视网膜之间的屏障，导致肠道中的有害细菌进入视网膜，引起致遗传性视网膜病变，并表明抗菌药物有可能治疗这种毁灭性的致盲疾病。该研究成果在国际顶级学术期刊《细胞》（Cell）上正式刊出。

遗传性视网膜变性疾病是一类严重的不可逆致盲疾病，迄今几乎无药可医，主要由基因突变引起，多发病于儿童及青少年阶段，约每2000人中有1人患病。在致病因素方面，如今已发现超过250种基因的突变可能导致Leber先天性黑蒙、视网膜色素变性等遗传性视网膜眼病，其中，CRB1基因突变最常见。

为此，研究团队聚焦于CRB1基因突变研究。CRB1是一种参与细胞间粘附连接复合体功能的重要蛋白。此前的研究已经证实，CRB1基因突变会导致视网膜变性，其中最常见的是Leber先天性黑矇（LCA）和视网膜色素变性（RP）。在全球范围内，10%～15%的Leber先天性黑矇以及4%的视网膜色素变性均归因于CRB1突变。因此，如果能找到针对性的治疗方案，将有助于减轻遗传性视网膜变性造成的失明负担。

按照传统观点，由于保护屏障的存在，眼睛应该和大脑一样，是细菌难以进入的“禁地”。“我们花了近两年的时间，对Rd8小鼠进行了无菌化，发现在无菌环境生长的Rd8小鼠没有眼底损伤，它们的基因型并没有改变，说明Rd8小鼠视网膜上的退行性改变是细菌依赖的。”中山大学中山眼科中心教授魏来说，“这是整个研究最关键的突破点。”

在此基础上，研究团队开始探索CRB1基因突变造成细菌依赖的视网膜变性的机制。他们在最新研究中通过对Rd8小鼠的观察发现，有7种细菌现身于视网膜变性区域，其中多达5种是已知的肠道细菌；而正常视网膜区域则没有细菌出现。

这些本应存在于肠道里的细菌，是怎么跑到眼睛里的？魏来介绍，从肠道到视网膜，有两道阻止细菌随意穿行的屏障。第一道是结肠上皮屏障，可以阻止肠道菌群进入血液；第二道是血—视网膜外屏障，就像血脑屏障一样，将血液中的细菌拒之门外。也就是说，CRB1突变很可能同时破坏了这两道屏障，才会造成视网膜受损。这样，两道屏障被CRB1突变以相似的机制相继击破。这一出人意料的发现，也为这部分遗传性视网膜变性的治疗提供了全新的潜在策略。

研究团队成员介绍，该项研究成果首次为CRB1相关遗传性致盲眼病的治疗带来希望，全身应用抗生素或肠道局部的基因治疗均可有效减轻视网膜损伤。同时，本项重大研究成果通过加强对疾病机体的认知，面向需求开发出相对能够解决这些疾病机制的先进治疗手段，将对促进科技自立自强，加快形成新质生产力起到重大作用。

（唐艳丽）