基因疗法为地贫患者带来新希望

11岁的重型地中海贫血症患者小P（化名）在广东医科大学附属医院通过基因治疗技术治愈出院，他原本晦暗苍白的脸出现了十多年未见的红润和爽朗微笑。据悉，这是全省首例运用基因技术治疗β0/β+重型地中海贫血的成功案例。

β-地中海贫血是一种由编码β珠蛋白肽链基因出现突变或缺失而引起的隐性遗传性血液疾病，占重型输血依赖性地中海贫血的大多数。该病多发生于婴儿期，50%的患者在出生后3～6个月内发病，临床表现为慢性、进行性加重的贫血、肝脾肿大和黄疸，并伴有发育不良。“它和普通贫血不同，患者由于长期贫血，导致机体缺氧和其他营养成分缺乏，机体免疫力低下，容易发生各种感染性疾病，严重影响生活质量，重者危及生命。”广东医科大学附属医院血液内科主任张宇明介绍。

小P自1岁时贫血进行性加重，在广东医科大学附属医院经基因诊断确诊为β0/β+重型地中海贫血。自出生以来，小P每3周左右就要进行3单位的输血治疗，6岁时，因为病情进行性加重而接受了脾脏切除手术。

2021年11月，小P入组了广东医科大学附属医院血液内科主持的地中海贫血症基因治疗项目，顺利完成了基因改造后的自体造血干细胞回输。在回输后的第10天实现了粒系重建，在第14天实现了血小板重建，在第21天血红蛋白浓度已达到98g/L。目前，小P已摆脱输血维系，地贫伴发的慢性溶血指标回归到了正常数值。

广东医科大学附属医院血液内科梁亮教授指出，基因疗法是一种自体造血干细胞移植（HSCT）疗法，主要通过改造患者自体造血干细胞，提高红细胞中血红蛋白表达水平，治疗输血依赖性β-地中海贫血患者。

现阶段，针对β-地中海贫血改造患者自体造血干细胞的方式有两种，一种是直接向造血干细胞中导入可表达正常血红蛋白β链基因；另一种则是通过基因编辑造血干细胞，提高胎儿血红蛋白表达量，代偿因血红蛋白β链表达异常引起的贫血。

“与传统的输血对症治疗和异体造血干细胞移植相比，基因疗法不受供者来源和移植后排异反应等影响，整个治疗过程平稳，患者接受性好。”梁亮说。

“地贫是一种存在高度因病致贫、因病返贫风险的重大疾病。由于该病治疗手段局限，大部分重型患者终身依赖于输血和祛铁治疗。然而，常常因为血源紧张、血制品供应不稳定、铁超负荷等多重困境，患者治疗过程艰辛。”张宇明表示，在粤西，地贫基因携带者高达14.6%。此次基因治疗技术的成功落地，为粤西地贫患者带来了第三种全新的创新医疗策略。

在获悉小P家庭条件困难后，广东医科大学附属医院免除了其全部医疗费用，同时对符合入组标准的患者，追加开通了9个免费治疗名额。

（作者单位：人之初杂志社）