发现新癫痫类型与致病基因

佛山讯 癫痫是儿童时期常见的神经系统疾病，如这种疾病不及时干预，会导致发育迟缓和智力障碍。近日，佛山市妇幼保健院儿童癫痫中心发现新癫痫类型与致病基因，为癫痫患儿诊治提供了新的思路。相关成果在瑞士学术刊物《Frontiers in Genetics》发表。

研究人员通过分析2名儿童肌阵挛性癫痫患儿的基因，发现了2个YWHAG基因的新变异，提示YWHAG基因为儿童肌阵挛性癫痫的致病基因。既往报道YWHAG基因主要与癫痫性脑病相关，而该研究则发现其与轻型儿童肌阵挛性癫痫相关。另外，研究进一步探讨发现，YWHAG基因编码的是一个单体，一个单体需要与另一个单体结合形成二聚体才能起作用，杂合截短突变仅导致正常二聚体数量的减少（1/2），而杂合错义突变编码的异常单体可以与正常单体结合，导致至少3/4二聚体发生异常。这解释了为什么YWHAG基因截短突变导致轻的癫痫表型，而错义突变导致重的癫痫表型，证实了基因的量依赖学说。

此外，该研究还发现位于YWHAG蛋白关键结合位点的错义突变引起的临床表型较关键结合位点以外的错义突变更重，揭示了基因错义突变的致病性与蛋白的亚分子结构位置的相关性，对解释癫痫的发病机制有重要意义。

（张晓辉 张秋芳）