揭示长链非编码RNA 调控肿瘤免疫新机制

广州讯 近期，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成教授团队的研究成果——《长链非编码RNA NKILA 通过使T细胞对凋亡敏感促进肿瘤的免疫逃逸》在线发表于《自然》子刊《自然•免疫学》杂志上。据悉，该研究发现长链非编码RNA NKILA能促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡，以致其不能开“猛火”攻打肿瘤。研究提示，可在体外将T细胞中的NKILA敲除，以保证回输到体内的T细胞的“火力”，增强免疫治疗效果。

肿瘤免疫是机体对肿瘤细胞产生的特异性免疫反应。免疫系统通过识别肿瘤特异性抗原并递呈给T细胞，T细胞特异地清除这些“非正常”细胞，抵御肿瘤的发生发展。然而，有的肿瘤细胞可进行伪装逃过T细胞的“眼睛”；有的则可以反过来攻击T细胞，抑制它的功能，称之为免疫逃逸。

如何撕下肿瘤细胞的“伪装”？科学家们从不同免疫逃逸机制下手，考虑如何让机体调动或产生持久抗肿瘤的免疫反应，从而对抗恶性肿瘤。

宋尔卫、苏士成教授团队针对他们擅长的乳腺癌研究展开了探索。他们发现，肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”。他们发现了一个关键角色“长链非编码RNA NKILA”。当T细胞安静即还没有激活时，NKILA同样很安静，呈低表达的状态；然而，T细胞忙碌起来的时候，NKILA也开始大量表达。

此刻，NF-κB通路起到了非常重要的作用。它激活时T细胞能抵抗肿瘤细胞的攻击，从而打击肿瘤。研究者发现，NKILA一旦大量表达，便会抑制NF-κB通路，那么T细胞的“火力”就会被大大减弱，肿瘤细胞也会“嚣张”起来。

研究团队在体外对T细胞进行了修饰，沉默了NKILA的表达，再将T细胞回输至患了乳腺癌的小鼠模型体内，NF-κB通路便会维持在激活状态。如此一来，肿瘤内的T细胞明显增多，被杀伤的肿瘤细胞增多，肿瘤明显缩小。

“基于前期研究结果，我们会在体外敲除T细胞的NKILA，再将T细胞输至肿瘤患者。我们有信心能让T细胞更好地集中火力向肿瘤细胞‘开炮’。”宋尔卫说，和肿瘤细胞基因治疗相比，这一方法是在体外修饰细胞，更可靠、安全。

（林伟吟 刘文琴 黄迪）