广东专家首次修复治病基因

广州讯 近期，广州医科大学附属第三医院（简称“广医三院”）刘见桥教授团队联合上海科技大学黄行许教授团队，利用碱基编辑技术成功在胚胎层面修复了遗传疾病马凡综合征（MFS）的致病基因。该研究成果已发表在医学1区杂志Molecular Therapy上。据悉，这是中国科学家首次通过碱基编辑技术在人类二倍体胚胎上纠正遗传疾病的致病突变，代表着在重塑人类胚胎DNA尝试的基础上又取得重大进展。

马凡综合征是一种影响身体结缔组织的常染色体显性遗传病，由编码原纤维蛋白1（FBN1）基因中单个碱基的突变引起。患病特征为四肢、手指、脚趾细长不均匀，几乎可以影响身体的任何部位，从松弛的关节、弱视到心脏壁上危及生命的裂缝。

在该研究中，研究人员从马凡综合征患者捐赠的精子和临床上废弃的不成熟卵子着手，利用体外受精技术（IVF）制备成能自行发育的人类胚胎，在1细胞期通过碱基编辑技术成功修复胚胎中导致马凡综合征的致病突变，初步证明了碱基编辑技术在人类胚胎上对致病突变修复的高效性与安全性。

在进行受精卵编辑之前，研究人员先在细胞系上进行了测试，制作了含有相关突变的细胞模型并且研究了用基因编辑修复此突变的可能性。研究表明胞嘧啶碱基编辑技术可以高效实现突变位点的修复，这为在胚胎层面修复马凡综合征致病突变提供了数据支持。

随后，在获得马凡综合征个体捐献者知情同意的情况下，研究人员获得了血液和精液样本，并收集了临床上废弃的未成熟卵母细胞用于研究。研究人员首先将未成熟的卵母细胞进行体外成熟，然后将单个马凡综合征患者捐赠的精子通过显微操作注射到成熟的卵母细胞中，获得了含有杂合致病突变基因的胚胎。

其后，利用验证过的胞嘧啶碱基编辑系统通过显微操作对 18 个受精卵进行编辑，结果表明修复后的 16 个胚胎呈现出完全正常的基因型，另外两例胚胎不是完美的修复。而对照组中 7 个胚胎有 4 个胚胎是正常基因型，3 个胚胎含有 50% 的致病突变。最后，通过深度测序和全基因组测序，对修复胚胎进行了安全性鉴定，表明没有脱靶的发生，证明所用到的修复此位点的系统是安全可靠的。

（白恬）

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