研究发现胰腺癌“新克星”

人为什么得胰腺癌？可能是因为身体缺了一个抑癌基因。

4月4日，全球细胞生物学领域一线杂志《Cell Research》公布广医三院唐道林教授课题组一项胰腺肿瘤研究成果。该研究发现一种内源性胰腺肿瘤的新型抑癌基因——高迁移率族蛋白1（HMGB1），这一研究为寻找胰腺癌治疗药物和检测手段提供了新的思路与实验线索。

据了解，胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。近年来，胰腺癌的发病率和死亡率都明显上升，而且，它是预后最差的恶性肿瘤，被称为“癌中之王”。因此，找到胰腺癌的发病机制，寻找新的治疗干预靶点，对于防治胰腺癌具有十分重要的意义。

唐道林教授课题组发现，高迁移率族蛋白1（HMGB1）与抑制胰腺肿瘤的发生存在关联。唐道林介绍，HMGB1是一种非组蛋白染色体结合蛋白，它的功能涉及基因转录、基因损伤修复、细胞死亡、代谢重组、蛋白降解等多种生物学过程。除此之外，细胞应激会使得核HMGB1移位和释放到细胞外，从而成为一种重要的炎症免疫介质。

为探索HMGB1这种基因跟胰腺癌的关系，研究敲除这一基因对身体的影响，唐道林博士课题组利用位点特异性重组酶可诱导系统，制备了世界上第一个HMGB1胰腺条件基因敲除小鼠。结果，他们发现，HMGB1基因的缺失，会显著加速由K-RAS癌基因介导的胰腺肿瘤的发生。同时，他们还从分子机制上证明了K-RAS癌基因可以促进HMGB1从细胞核释放到细胞外。如果丢失内源性HMGB1，会导致染色质的不稳定性、核小体释放以及炎性微环境形成。

他们还发现，如果通过药物甘草酸抑制核HMGB1的移位和释放，能够防止小鼠胰腺肿瘤发生。这意味着，HMGB1可以抑制胰腺肿瘤的发生，无异于胰腺癌的克星。该研究揭示HMGB1在肿瘤中的作用新机制，为寻找胰腺癌治疗药物和检测手段提供新的思路与实验线索，具有重要的科学意义和潜在的应用前景。

（作者单位：广州医科大学附属第三医院）

栏目：医疗新知