乳腺癌未来治疗的新预测

在2013年ASCO(美国临床肿瘤学会)乳腺癌研讨会上，George Sledge(ASCO前任主席，现任美国斯坦福大学医学院肿瘤系主任)发表了他们对未来5～10年内乳腺癌的药物和手术治疗的发展、演变的看法。

George Sledge首先承认“做预测”是有一定风险的，但是他很确信未来十年内这五个新的趋势将指明乳腺癌未来的发展方向。这些预测是基于生物、科技、经济和人口统计学提出的，这些方面在现代卫生保健系统中互相延伸、交叉。

预测一： HER2的时代即将终结

George Sledge说，我们将一直会有HER2(重要的乳腺癌预后判断因子）阳性的转移性乳腺癌患者，我们需要新的治疗方案。不过站在公共卫生的角度，我相信HER2的时代即将终结。这一预测的依据是，根据目前实验的结果，应用帕妥珠单抗联用T-DM1方案辅助化疗，3年的无病生存期可以超过92%。超过92%的3年无病生存期使HER2阳性的乳腺癌像睾丸癌一样，不再是公共卫生问题了。随着较长的无病存活期的实现，研究的问题已经变成了化疗毒性和化疗成本与疗效的问题。

预测二：BRCA检测将更加普遍

这将是检查费用降低导致的结果。美国最高法院授予的许多专利的失效使检查的费用降到低于100美元。当价格不再是障碍，BRCA（家族性乳腺癌易感基因）检测将被大量应用。它的后续效应也很令人期待，比如更多的预防性切除手术和适量减少的系统性治疗，因为患者在需要肿瘤科医生处理之前就已经得到了有效的治疗。他还指出，下一个预测是孟德尔实验（基因组），这将影响到每个人的生活。

预测三：我们将继续关注靶向增殖和生存通路

通常认为复发是微小转移灶的增殖（主要是复发早期）和休眠细胞的激活（主要是复发晚期）造成的。我们还没解决这些问题，但可以肯定的说，针对增殖的靶向治疗仍然会是很重要的。像尚在实验阶段的化合物PD0332991——靶向细胞周期素依赖性激酶等新的通路抑制剂可以影响细胞增殖周期，研究前景很好。

预测四：癌症基因的应用将更加普遍，但前景堪忧

基因检测价格的下降使其能真正应用于临床工作中，但其应用到临床病人治疗上的效果却令人担忧。最近关于乳腺癌的研究在至少40种不同的癌症基因中发现了驱动突变，一些肿瘤中甚至有多达6种的驱动突变。这对乳腺癌的治疗和药物的发展无疑是一个沉重的打击。在癌症的历史中，我们从未针对过6种驱动突变靶向治疗。

George Sledge教授说，除了像P53和PI3K基因外，大多是罕见的突变。我们必须足够的聪明才能像激酶靶向治疗那样成功的治疗这些肿瘤。针对一些成为罕见病的相关治疗的实验设计的前景同样令人堪忧。另外，耐药性这一代偿机制的快速出现，加上多种生物制剂的联合应用的毒性作用和高花费，为其应用添加了新的障碍。

预测五：我们需要创新

超过五年复发的雌激素受体阳性的乳腺癌可能是微小转移灶休眠的造成的。这是一个还没解决的问题。针对增殖细胞的靶向治疗虽然能够很好地抑制增殖的细胞，但不会影响到休眠的细胞。因此，休眠的细胞将成为乳腺癌致死的主要原因，也是乳腺癌治疗的主要挑战所在。

最近大量的内分泌治疗实验证实，增加激素治疗的时间可以解决休眠的问题。提高休眠危险性检测和预测（例如，通过提高影像学技术、血浆DNA和RNA实验等）、研发特异性针对休眠细胞的新的治疗方法（很可能通过免疫机制）都可能解决这一问题。针对干细胞的靶向治疗这种新的治疗方法可能对明显的转移灶不起作用，但对于休眠的小的转移灶，却极可能起到意想不到的效果。

（来源：《医脉通》）